In seguito all’adozione del parere positivo da parte del Comitato per i Medicinali per Uso Umano (CHMP) dell’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA), l’Unione Europea ha approvato isatuximab in combinazione con lo standard di cura VRd (bortezomib, lenalidomide e desametasone), per il trattamento di pazienti adulti con mieloma multiplo di nuova diagnosi (NDMM) non eleggibili al trapianto autologo di cellule staminali (ASCT), sulla base dei dati dello studio di fase 3 IMROZ. Con l’estensione dell’autorizzazione all’immissione in commercio, isatuximab di Sanofi è la prima terapia anti-CD38 in combinazione con VRd in questa popolazione di pazienti nell’UE.
“Questa ulteriore indicazione di isatuximab in combinazione con VRd da oggi approvata nell’Unione Europea rappresenta un’espansione dell’armamentario terapeutico disponibile per i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi che non possono sottoporsi al trapianto autologo”, ha spiegato Michele Cavo, Professore di Ematologia, Alma Mater Studiorum-Università degli Studi di Bologna. “Lo studio IMROZ ha infatti dimostrato un miglioramento clinicamente significativo della sopravvivenza libera da progressione di malattia e della probabilità di ottenere risposte profonde e durature con un regime di terapia comprensivo di quattro farmaci, rimarcando l’importanza di trattamenti di combinazione efficaci fin dalla prima linea di trattamento. Questi dati consolidano isatuximab come un’opzione innovativa e promettente, destinata a migliorare i risultati a lungo termine di una patologia ancora non guaribile ma curabile e soggetta a cronicizzazione, con l’obiettivo di alleviarne l’impatto negativo sulla sopravvivenza dei pazienti migliorandone la qualità della vita”.
“Sebbene nell’ultimo decennio siano stati compiuti numerosi e importanti progressi nel trattamento del mieloma multiplo, permane ancora un significativo bisogno insoddisfatto nel trattamento di prima linea, in particolare per i pazienti non eleggibili al trapianto. Con la decisione di oggi, i 27 Paesi dell’UE avranno accesso a un nuovo regime di combinazione potenzialmente trasformativo: un passo avanti importante nella nostra missione di fare la differenza nel trattamento del mieloma multiplo”, ha dichiarato Olivier Nataf, Global Head of Oncology, Sanofi.
Nel settembre 2024, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato isatuximab in combinazione con VRd per il trattamento di pazienti adulti affetti da NDMM non eleggibili per l’ASCT; si trattava della prima approvazione globale per isatuximab in prima linea. Inoltre, la FDA ha concesso l’esclusività di farmaco orfano per isatuximab nell’indicazione approvata. Oltre che negli Stati Uniti e nell’Unione Europea, sono in corso di valutazione le richieste di autorizzazione per isatuximab per l’NDMM non candidabile all’ASCT in Giappone e in Cina.
Isatuximab
Isatuximab è un anticorpo monoclonale anti-CD38 che si lega a un epitopo specifico del recettore CD38 delle cellule di MM, inducendo una distintiva attività antitumorale. È progettato per funzionare attraverso molteplici meccanismi d’azione, tra cui la morte programmata delle cellule tumorali (apoptosi) e l’attività immunomodulatoria. Il CD38 è espresso in modo elevato e uniforme sulla superficie delle cellule di MM, il che lo rende un potenziale bersaglio per terapie a base di anticorpi come isatuximab. Negli Stati Uniti, il nome generico è isatuximab-irfc, con irfc come suffisso designato in conformità con la Nonproprietary Naming of Biological Products Guidance for Industry emessa dalla FDA.
Attualmente isatuximab è approvato in più di 50 Paesi, compresi gli Stati Uniti e l’Unione Europea, con tre indicazioni. Sulla base dello studio di fase 3 ICARIA-MM, isatuximab è approvato in combinazione con pomalidomide e desametasone per il trattamento di pazienti con RRMM che hanno ricevuto ≥2 terapie precedenti, tra cui lenalidomide e un inibitore del proteasoma e con progressione di malattia durante l’ultima terapia. Sulla base dello studio di fase 3 IKEMA, isatuximab è approvato in combinazione con carfilzomib e desametasone in 50 Paesi, inclusi gli Stati Uniti dove è approvato per il trattamento di pazienti con RRMM che hanno ricevuto 1-3 linee di terapia precedenti, e nell’Unione Europea per pazienti con MM che hanno ricevuto almeno 1 terapia precedente.
Negli Stati Uniti e nell’Unione Europea, isatuximab è approvato in combinazione con VRd come opzione di trattamento di prima linea per pazienti adulti con NDMM non idonei al trapianto, sulla base dello studio di fase 3 IMROZ.
Sanofi prosegue nello sviluppo di isatuximab come parte di un programma clinico incentrato sul paziente, che include diversi studi di fase 2 e fase 3 lungo il continuum di trattamento del mieloma multiplo, coprendo sei potenziali indicazioni. Inoltre, a gennaio 2025, sono stati annunciati i risultati preliminari dello studio globale di fase 3 IRAKLIA che ha attestato la non inferiorità di isatuximab in associazione con pomalidomide e desametone somministrato per via sottocutanea – a una dose fissa tramite un sistema di somministrazione alternativo “on-body” (OBDS) – rispetto alla stessa associazione somministrata per via endovenosa, come trattamento del mieloma multiplo recidivato o refrattario. Questo risultato è particolarmente importante in quanto si tratta del primo studio globale di fase 3 a valutare la somministrazione di un trattamento antitumorale con una modalità alternativa che potesse migliorare l’esperienza terapeutica del paziente. La sicurezza e l’efficacia di isatuximab, al di fuori delle indicazioni e dei modi di somministrazione già approvate, sono oggetto di studio clinico e attualmente non sono ancora state sottoposte alla valutazione delle agenzie regolatorie.
Con l’ambizione di diventare l’azienda leader nell’immunologia a livello globale, Sanofi continua a impegnarsi per far progredire l’innovazione in ambito oncologico. Attraverso decisioni strategiche mirate, l’azienda ha ridisegnato e stabilito delle priorità alla propria pipeline, sfruttando la sua esperienza nel campo dell’immunologia per guidare questo percorso. Gli sforzi sono incentrati su tumori difficili da trattare, come alcune specifiche neoplasie ematologiche e tumori solidi con esigenze critiche non soddisfatte, tra cui mieloma multiplo, leucemia mieloide acuta, alcuni tipi di linfomi, nonché tumori gastrointestinali e polmonari.
